PITCHDAY

單株抗體 (mAb) 及其衍生物已成為發展最快速最蓬勃的藥物。為了快速獲得全人源抗體，DCB 設計和構建了一個高度多樣化 (highly diverse) 的合成人類 scFv 抗體庫，命名為 DSyn-11 (DCB Synthetic-11) 抗體庫，此抗體庫之變異區片段含有約 1.1 × 1011 組合。由噬菌體抗體庫淘選 (panning) 測試的結果顯示，DSyn-11 抗體庫可針對不同抗原篩選出數十到數百個專一性抗體。以 TIM-3 為例，篩選出的抗 TIM-3 專一性抗體對人類 TIM-3 重組蛋白具有很強的結合力，親和力 (KD) 可小於 1 nM，並可顯著抑制 TIM-3 的信號傳遞，其 EC50 可小於 10 nM。此外，抑制效果最佳的抗體株除有高表現量外，亦具有不會產生聚集沉澱及斷片的良好物化特性。藉由上述結果，驗證DSyn-11 抗體庫在抗體藥物研發方面的應用深具潛力。

DSyn-11 合成抗體庫是將模擬自然界人類抗體多樣性 (具有很高的多樣性和較低的免疫原性風險) 所設計之六個抗體 CDRs 建構於高熱穩定性的骨架上。藉由噬菌體抗體庫淘選 (panning) 測試並獲得的具有生物活性 (EC50 = 1.04 nM) 之抗 TIM-3 中和性抗體的結果，驗證 DSyn-11 抗體庫應用於抗體藥物研發方面的潛力。

提供新一代的電腦模擬技術協助各項藥物開發計畫，我們擁有經驗豐富的藥物開發合作團隊以及DCB內部獨特的AI藥物研發系統來協助產業界與學術界的各項藥物開發與研究。服務範圍包含小分子藥物設計與開發、生物藥物開發、核酸藥物開發、生醫數據分析與生物標記開發等。

國內臨床等級誘導型多能幹細胞(iPSC)之品管檢測項目/技術、品管系統尚未建立，使相關細胞治療產品發展無良好的依循標準。本服務平台引進日本臨床級 iPSC細胞品質檢驗方法進一步優化，並設定符合再生醫療製劑起始物製造原則的允收標準。完善的iPSC細胞品管檢測服務可提供各界進行細胞治療產品製程開發，確保起始細胞的品質。

因應近年來國內外新興傳染病盛行，造成人民健康危害、經濟損失及社會不安，中央研究院於國家生技研究園區成立「感染性疾病核心設施(ID Core)」，本設施為國內最具規模之感染性疾病研究實驗室聚落，設有國家級P2 (BSL-2/ ABSL-2)及P3 (BSL-3/ABSL-3)實驗室，可同時提供多種類傳染性致病原之細胞、動物試驗技術服務以及委託/合作研究，疫情來臨前預先部署與儲備研發量能，於新興傳染病爆發時具備即時戰力。ID Core主要任務為協助開發人(畜/禽)共通傳染病相關之疫苗、藥物、治療性抗體、篩檢試劑等所需技術與檢測平台，協助進行重要技術/產品之驗證，以符合臨床前試驗所需之實驗規格，推動產品化進程，並鏈結國家生技園區資源，與產官學研相關單位共同合作，建立完整防治策略，以善盡社會責任，協助國家防疫。除提供服務外，亦開放BSL-2實驗室(含重要操作設備、儀器)供國內外學研單位及廠商租借使用。

BSL-2實驗室 開放租借中~  臨床前細胞、動物試驗(委託服務/研究)

人類(全人源)抗體擁有高度專一性、中和性、低免疫排斥力及低副作用等特點，已成功的運用於癌症、自體免疫疾病與感染性疾病的臨床治療，是全世界新藥開發的主要趨勢。噬菌體顯現抗體庫、小鼠融合瘤、單一B細胞技術、人源化抗體等多項平台已在國家生技研究園區建立完成，並且穩定運作，可為產學研界提供抗體工程客製化與優化的服務。協助生技界開發具有國際競爭力、高價值、有治療或偵檢潛力之抗體，加速新穎抗體藥物進入轉譯驗證及臨床試驗，為蛋白質新藥產業創造出更多的利基。

[更多資訊: https://biotrec.sinica.edu.tw/pages/2091]

台灣小鼠診所(Taiwan Mouse Clinic, TMC)是台灣國家級小鼠藥物篩檢與表現型鑑定單位，以精準高效的實驗分析與經驗豐富的整合能力，結合國際化的視野與嚴謹的品管，協助國內業界新藥開發與研究人類疾病模式。

1. 小鼠寄養服務(Mouse Hotel)：採創新的管理模式

首創一個使用者友善、高品質的動物房管理模式，使用者只要附上所屬動物飼養單位近二季的12項病原檢測報告，確定無感染，則不需檢疫隔離等待時間，即可申請實驗項目後，進入TMC動物房。

2. 表現型與藥物測試(Phenotyping & Drug Test)：提供安全有效的動物藥物測試

提供優良且品質保證之各類藥物測試的動物實驗。包含：藥物代謝動力學(pharmacokinetics, PK)：體內藥物濃度與時間的關係、藥物效應動力學(pharmacodynamics, PD)：體內藥物濃度與作用效應強度的關係，以及藥物安全性評估。

3. 動物影像(Animal Imaging)：提供先進的影像技術與數據分析

提供動物影像包括先進的全頻雷射光聲超音波系統、高靈敏螢冷光分子影像系統與電腦斷層掃描的技術支援。

超高通量快速篩選核心(http://uhts.genomics.sinica.edu.tw)運用微量與高密度的實驗設計，搭配自動化設備來增加實驗的通量和速度。主要協助研究人員在具特色的化學分子庫中，找到具有特定生物活性的化學分子，以及協助定義及發現蛋白功能及分子機制。本設施之篩選技術可應用在: 1) 尋找可影響蛋白功能之專一化學分子，並藉由這樣的專一化學分子觀察蛋白質的功能與效應; 2) 尋找可影響已知細胞表現型(Phenotypes) 之專一化學分子，並藉由這樣的專一化學分子研究特定生物分子機制之起發與起始方向，加速研究進程。此核心設施對研究人員探索影響特定標的與其機制的研究，或是發展轉譯醫學的應用，皆扮演十分重要的角色。

本超高通量快速篩選核心設施為協助基礎及轉譯研究發展，提供超高通量快速篩選服務，並持續收集近二百萬個獨特之化合物，除此之外，本技術團隊擁有開發及執行超高通量自動化生物檢測試驗的能力，總共協助超過60個研究計畫(包含各式疾病模式)，同時在化學分子庫中發現超過9,000個具有高度生物活性的化學分子。為持續協助相關研究及促進生技產業發展，本核心將提供㇐般篩選服務和客製化的專案委託服務。

• 服務項目:

• ．提供大數量篩選實驗
• ．提供已知標的活性化學分子和臨床藥物活性檢測
• ．提供化學分子化學結構與生物活性關係的確認
• ．提供化學分子活性模擬與結構計算之活性確認實驗

本核心成立的宗旨，為服務全國生醫領域相關的學研、醫界、產業界，提供寶貴的試劑資源與專業的技術服務，以提升台灣整體生技產業鏈的國際競爭力。本核心是全台灣唯一結合「基因操控技術資源」與「重組病毒載體」的技術服務平台，可以提供RNAi、miRNA、cDNA以及CRISPR/Cas等各種技術支援；本核心也是國內偽慢病毒(Lentivirus)、反轉錄病毒(Retrovirus)、腺相關病毒(AAV)的主要生產供應中心。此外，本核心可以提供各式客製化服務，例如:質體構築、遺傳疾病細胞模型之建立；這些基因操控技術服務平台，除了滿足學術研究的需求，也可以支援國內生醫產業的研發工作(基因治療、細胞療法相關技術開發)。本核心利用胜肽展現(Peptide-display) 基因工程，建立了多樣化的AAV外殼試劑資源庫，藉由小鼠體內篩選(In vivo screening)，可以鑑定出組織專一性更高的新穎AAV載體，提供國人基因治療技術開發之用途。

利用AAV外殼試劑資源庫，篩選出高度專一性的新穎AAV外殼，可以協助基因治療技術的研發工作。

提供客製化的病毒生產平台，可以支援不同規格的病毒生產服務。

動物影像設施位於國家生技研究園區。本設施致力於提供最先進的核磁共振與電腦斷層掃描的技術支持，包括實驗設計、目標技術開發、影像數據分析、及相關的生物醫學應用研究等。本設施的目標是藉由先進的影像技術及研究，提供產學界之生技研發、藥物開發和轉譯研究等服務協助，藉以帶動台灣生醫產業發展，服務全國的生醫業界，並放眼國際。

SERVICE:

• ．Customized MRI imaging services.

• ．Professional image interpretation and special scanning services.

• ．Ex-vivo imaging.

• ．Consultation service for animal imaging experiments, including animal model construction and protocol designs.

本核心主題設施在以高階技術協助生醫產業解決各式大小分子藥物研發相關合成及分析問題，由三大單元構成。

化學及藥物合成子核心提供化學合成與藥物化學、新型藥物代謝中間體合成、小分子與生物製劑偶連、新穎合成途徑設計，也提供化學分析技術諮詢等服務，以最有效率方式提供學研或進駐廠商新藥開發相關客制化專案服務。

核磁共振子核心配備三台BRUKER AVIII HD 600 MHz NMR，提供圖譜代測及結構鑑定等專業分析與客製化委託服務，也引進IVDr分析平台，提供血清脂蛋白、血清代謝物、尿液代謝物等分析服務。

質譜子核心配備有六台高階質譜儀，可提供院內外學研與生技新創業者從小分子藥物、蛋白質藥物，到細胞及人類檢體之質譜分析服務，並可依需求提供技術諮詢與分析方法開發。

  Taiwan Biobank已募集20萬名國人提供其檢體及相關資訊，包括生活習慣、身體檢測與血清檢驗數值、全基因型與定序、DNA甲基化位點、代謝體、尿液塑化劑等。同時，每二到四年對參與者進行追蹤以取得時序資料，目前已追蹤逾四萬五千人。Taiwan Biobank目前已收集生物檢體（血漿、尿液、DNA）逾3百萬管，數位資料逾1.5 PB，也建置樣本試算、描述性統計、方法學等資訊平台供各界，堪稱全台最豐富之生醫研究大數據資源。歡迎各界申請使用！

本核心設施建置了國內首個完整串聯且可放大的mRNA疫苗生產與純化製程，同時建立了20多項Drug substance (DS)和Drug product (DP)的QC檢測技術，以確保提供高品質與安全的mRNA和mRNA-LNP產品。

本核心設施致力於滿足客戶需求，透過業界藥物開發的製程概念和工藝，使得製程參數易於放大，並降低了研發和量產製造之間的技術隔閡。藉由製程關鍵參數的最適化，可針對不同性質、長度和序列的mRNA藥物進行 客製化藥物開發 ，以實現高回收率與低副產物目標。同步提供 不同規模的研究等級或臨床等級 的高品質mRNA和mRNA-LNP， 一站式服務 讓更多基礎研究可以延續其探索至臨床應用。另一方面，全面性的QA管理，可確保在符合GMP法規要求下的產品生產和品質管制作業，以提供客戶優質的產品生產和分析服務。

本核心設施具有SARS-CoV-2(COVID-19)多種變異株之mRNA疫苗開發經驗，於臨床前動物實驗中已驗證其防疫功效和安全性。

核酸先導設施提供多項服務項目，涵蓋了核酸的生產及脂質奈米粒子包覆和產品之品質分析，以支援基礎研究、臨床試驗和產品開發。

為推動國內生物技術發展，國家生技研究園區建構多項最先進的高階儀器，延攬諮詢團隊和專業技術人員成立生醫轉譯核心共儀設施團隊，支持進駐研究團隊與進駐廠商的生醫新創研發工作，扮演橋接基礎生醫研究至臨床應用與生技開發的角色，並對外開放服務國內外學研和生技醫藥產業，期盼提升生醫新藥研發能力，促進國內生技產業的發展。核心共儀設施有五大核心關鍵技術平台，分別為(1)細胞分選及分析平台 (2)單細胞分析平台 (3)高階多維度影像分析平台 (4)數位化組織病理分析平台 (5)自動化細胞活性分析平台，支援八大研究方向，包括： 

1. 癌症精準醫學, 

2. 癌症免疫研究, 

3. 癌症及纖維化組織基質研究, 

4. 癌症細胞藥物反應研究, 

5. 神經退化性、代謝與心臟血管疾病研究與再生醫學, 

6. 移植免疫研究, 

7. 幹細胞研究, 

8. 個人化疾病模式開發。

國研院動物中心隸屬於國家實驗研究院 (簡稱國研院) ，為旗下7個國家級實驗研究中心之一，國研院配合國科會推動全國科技發展，建構頂尖科研平台，支援學術研究，培育科技人才，轉譯前瞻研發成果為創新產業。國研院動物中心秉持著「品質第一，福祉優先」的核心精神，提供生物醫學研究與生技藥品測試需要的臨床前動物試驗資源與標準化環境，在科學應用與動物福祉雙軌並進的基礎上，提供多元化的技術服務及教育訓練課程，滿足生醫研究需求，提高臨床前試驗效率。配合國家生技發展政策，國研院動物中心進駐重要生技發展群落，依在地生技研究與產業發展特色，支援產業界與學研界之生醫研發、新藥開發及醫療器材發展。國研院動物中心目前計有台北中心、臨床前測試實驗室、南部設施、臨床前手術及照護設施四個服務據點。因應快速提供臨床前試驗，本中心與產學研單位攜手共建「臨床前藥物與疫苗功效試驗聯合服務平台」和「微生物菌相試驗與代謝體整合分析平台」有效率提供服務滿足國內生醫研究所需。

國家實驗動物中心 (台北中心) 提供服務項目包含有「多元實驗動物資源服務」、「自助試驗場域服務」、「隔離操作箱技術服務」、「客製化動物試驗服務」、「人源腫瘤小鼠模式庫」、「免疫擬人鼠供應服務」和「小鼠病原檢測套組服務」。

1. 藥品審查與臨床試驗

   1. 藥品審查：

食藥署針對新藥研發及查驗登記申請，發布多項審查基準，供研發業者有所依循。未來將持續制定並精進各類查驗登記相關法規指引、查檢表、QA問答集等，以確保相關管理規範能夠與時俱進符合最新法規科學發展趨勢，並促進與國際法規之協和、完善我國新藥研發之法規環境。另，食藥署與CDE持續針對藥品研發業者提供諮詢輔導之服務，提供建議並協助解決研發上的法規科學疑義，以加速推展研發里程碑並使新藥得以及早上市、嘉惠國內病人。

目前一般新成分新藥查驗登記案件辦理天數為360天。食藥署已制定多項加速審查機制，包含「新藥查驗登記優先審查機制」、「新藥查驗登記加速核准機制」、「新藥查驗登記精簡審查機制」、「藥品突破性治療認定要點」及「小兒或少數嚴重疾病藥品審查認定要點」，其中適用優先審查、加速核准、突破性治療、小兒/少數嚴重疾病藥品認定者，審查天數為240天；適用第一類精簡審查者，審查天數為180天；適用第二類精簡審查者，審查天數為120天。其他非新成分新藥，如為需要檢附臨床資料者，審查天數為300天，若為不需檢附臨床資料者，審查天數為200天。

此外，食藥署已設立藥品諮議小組、再生醫學諮議小組等，並廣納品質製造與管制、藥毒理、臨床、統計、法學、倫理等各領域之專家委員，就藥品申請案件之議題提供建議，並確保藥品之品質、安全、療效，共同努力增進國內病人對於新藥之可近性。

2. 藥品臨床試驗：

   1. 藥品臨床試驗的申請：
      申請藥品臨床試驗計畫前，應依「藥品臨床試驗申請須知」備齊文件，向衛生福利部食品藥物管理署及醫療機構IRB（含聯合人體試驗委員會）提出申請，待審查通過後始准執行。

   2. 藥品臨床試驗的執行：
      執行藥品臨床試驗應確實遵循醫療法、人體試驗管理辦法、藥事法及藥品優良臨床試驗作業準則(Good Clinical Practice, GCP)等相關規定。

   3. 藥品法規諮詢輔導：
      為輔導國內生技製藥產業研發、提昇競爭力，提供業者及研發單位在藥品研發過程中相關之法規諮詢服務，並委託財團法人醫藥品查驗中心提供更多元諮詢服務管道，以協助解決研發上的法規瓶頸與障礙，申請者可依據產品研發期程、案件屬性和法規需求提出諮詢，相關諮詢服務及資訊如下供參考：

      1. 藥品法規諮詢服務：

         1. 通用技術文件(CTD)格式相關問題，請至CDE網站>廠商專區>諮詢輔導申請服務，線上填寫藥品諮詢服務申請表。

         2. 網路線上法規諮詢服務：請於線上填寫申請表。

         3. 函文本署諮詢：藥品（含臨床試驗）查驗登記相關函詢。

         4. 台灣藥物法規資訊網：提供產業界最新法規消息。

         5. 常見問題Q&A：歸納整理業界常諮詢之回答，供研發人員參考。

      2. 案件專案諮詢輔導服務：

         1. 藥品專案諮詢輔導：提供國內生技製藥與學研機構在醫藥品研發各階段之法規科學建議，期能藉由主動式的深入諮詢輔導，降低醫藥品研發成本，縮短研發時程。可參考「藥品專案諮詢輔導要點」

         2. 財團法人醫藥品查驗中心提供之「付費諮詢服務」包含三大項目：

            1. 臨床試驗申請案預審(IND Prior Assessment)

            2. 臨床試驗諮詢(Clinical Trial Consultation)

            3. 研發策略諮詢(Regulatory consultation service)。

   4. 網頁資訊：

藥品臨床試驗（含BA/BE試驗）專區http://www.fda.gov.tw/TC/siteContent.aspx?sid=1271

藥品法規諮詢輔導專區

http://www.fda.gov.tw/tc/siteContent.aspx?sid=10133

2. 智慧醫療器材

衛生福利部食品藥物管理署於2021年5月7日正式成立智慧醫療器材專案辦公室，為人工智慧醫療器材產品開發提供單一窗口、一站式、創新的服務模式，至2023年10月底已成功輔導16案國產AI醫療器材成功上市。

另建置「智慧醫療器材資訊暨媒合平台」，提供國內外最新智慧醫材法規及指引、業者諮詢輔導服務、智慧醫療器材課程等資訊，以增進我國產官學研醫相關從業人員智慧醫療器材之知能，協助醫療機構、業者掌握智慧醫材法規及國際發展脈動。並透過媒合平台服務，協助資通訊業者與臨床醫療需求端多元跨域合作，攜手推進台灣智慧醫療產業闊步發展。 

智慧醫療器材資訊暨媒合平台

• 掌握智慧醫材最新動態   活動訊息不漏接

• 完整智慧醫材輔導資訊   上市申請不迷惘

• 促成智慧醫材異業結盟   產品分流速開

•